Inibitori di mtor in oncologia: impatto clinico e prospettive di ricerca

La via di traduzione dei segnali pi3k/akt/mtor rappresenta uno dei circuiti piu' importanti per la regolazione della crescita e del metabolismo cellulare. l'inibizione dell'attivita' di mtor determina un arresto della crescita in g1 delle cellule tumorali mediane una interruzione selettiva della traduzione di proteine che regolano il ciclo cellulare. mtor inoltre e' in grado di regolare la traduzione dei fattori indotti dall'ipossia, hif-1 e hif-2-alfa. questi fattori di trascrizione regolano la capacita' delle cellule tumorali di adattarsi al microambiente in ipossia e di produrre vegf. due farmaci m-tor inibitori il temserolimus e l'everolinus sono entrati nella pratica clinica. il temserolimus e' stato registrato nel trattamento di i linea di pazienti con carcinoma renale che presentino almeno tre dei sei fattori di rischio prognostici. l'everolimus nei pazienti con carcinoma renale metastatico dopo fallimento della terapia con sunitinib o sorafenib. everolimus e' attualmente studiato anche in diversi altri tipi di tumore, tra cui il carcinoma neuroendocrino, mammario, gastrico, l'epatocarcinoma ed il linfoma non-hogkin. le attuali conoscenze dei meccanismi d'azione di questi farmaci, le loro indicazioni cliniche e le "nuove" tossicita' prodotte saranno discusse nell'ambito di quest'incontro.